Maladie de la vache folle

Anthropozoonose (gr. anthrôpos ; zôon, animal ; nosos, maladie). Maladie commune aux hommes et aux animaux vertébrés (p. ex. les arboviroses)

Epizootie (gr. épi; zôon, animal)[angl. Epizootic]. Maladie, qui frappe simultanément un grand nombre d’animaux de même espèce ou d’espèces différentes

Prion (Prusiner, 1982) (de l’angl. proteinaceous infection particle)[angl. prion]. Particule infectieuse constituée d’une molécule protéique revêtue d’une surface hydrophobe et, pense-t-on, dépourvue d’acide nucléique (ce n’est donc pas un virus). Elle a été identifiée comme l’agent de la rida ou scrapie (angl. to scrape, gratter) ou tremblante du mouton ; certains groupent p. et viroïdes sous l’appellation de pseudovirus. Les prions seraient à l’origine de certaines maladies dites à virus lents

Maladie	Agent	Maladie	Agent
Leucoencéphalopathie multifocale progressive LEMP	Virus JC	Creutzfeldt Jakob	Prion
Panencéphalite sclérosante subaiguë	Virus de la rougeole	Gerstmann-Traussler Scheinker	Prion
Panencéphalite progressive de la rubéole	Virus de la rubéole	Kuru	Prion
Paraparésie spastique tropicale	HTLV-1	Insomnie familiale fatale	Prion
SIDA	VIH	Alpers	Prion ?

	Forme sporadique	Formes génétiques	Formes infectieuses	Nouveau variant
Incubation			Dix ans en moyenne pour le kuru et les cas dus à l’hormone de croissance	Inconnue (+++)
Signes cliniques précoces	Démence Myoclonies Ataxie cérébelleuse	Variables selon les formes	Ataxie cérébelleuse Troubles oculomoteurs Syndrome pyramidal	Troubles psychiatriques Douleurs Ataxie cérébelleuse Syndrome pyramidal
Examens complémentaires contributifs	EEG (ondes lentes périodiques) LCR (protéine 14 – 3 –3)	EEG et LCR (résultats variables en fonction de la mutation)	Résultats variables	IRM cérébrale (hypersignaux thalamiques) Biopsie amygdale (présence de prion)
Durée moyenne d’évolution	Six mois	De quelques à plusieurs années	Dix huit mois	Dix huit mois

Les différents types de Maladie de Creutzfeldt-Jakob
Nom de la maladie	Nouvelle variante de la maladie de Creutzfeldt-Jacob	Maladie de Creutzfeldt-Jakob « classique »	Maladie de Creutzfeldt-Jakob iatrogène
Abréviation	nv MCJ	MCJ	i MCJ
Date de la découverte	1996	1921	1974
Caractéristiques particulières	Maladies due à l’agent de l’ESB : -1 cas en Irlande -2 cas en France -58 cas confirmés et 12 suspicions en cours au Royaume-Uni (au 2 juin 2000). La durée d’incubation de la nvMCJ n’est pas connue. La personne la plus jeune atteinte par cette affection avait 15 ans.	Deux types de MCJ classique ont été identifiés : -MCJ sporadique : forme rare d’origine inconnue. Elle touche chaque année 1 personne/million d’habitants, -MCJ familiale : très rare due à une mutation génétique	La MCJ iatrogène résulte de la transmission accidentelle de l’agent infectieux par des soins médicaux : cas liés au traitement par de l’hormone de croissance humaine (65 cas recensés en France), cas liés à des greffes de cornée, à l’utilisation d’instruments de neurochirurgie contaminés par l’agent…La durée d’incubation de la MCJ iatrogène a pu être retrouvée : selon les cas, entre 18 mois et 47 ans.
Age moyen d’apparition	29 ans (sur les 10 premiers cas identifiés) la nv MCJ a touché des personnes âgées de 15 à 55 ans	65 ans	variable
Aspect des lésions cérébrales au microscope	Spongiose (aspect d’éponge) avec lésions en forme de marguerite	Spongiose cérébrale, pas de « plaques marguerite »
	La survenue d’une MCJ, quelle qu’elle soit, est favorisée par une prédisposition génétique, qui ne concerne qu’une fraction de la population.

Signes cliniques retenus : démence, myoclonies, syndrome cérébelleux, syndrome pyramidal ou extrapyramidal, troubles visuels, mutisme akinétique

-probable, s’il existe une démence, 2 des 5 autres signes cliniques et un électroencéphalogramme EEG caractéristique ;

-définie, s’il existe une démence, au moins 1 des autres signes cliniques avec ou sans électroencéphalogramme caractéristique et des lésions histologiques typiques.

Dans les études épidémiologiques, seuls les cas dits probables et les cas définis sont comptés comme maladie de Creutzfeld-Jakob

A – Symptômes psychiatriques précoces : dépression, anxiété, apathie, délires

B – Symptômes sensoriels douloureux persistants, y compris douleurs franches et/ou dysesthésies

A – EEG : pas d’image typique de la MCJ classique (après examen par l’équipe de la CJDSU) : complexes périodiques d’ondes triphasiques généralisés à environ un cycle par seconde ou EEG non réalisé.

B – Signal post-thalamique élevé lors de l’IRM (après examen par l’équipe du CJDSU).

.Nouveau variant MCJ certain : I.A et confirmation neuropathologique de nvMCJ

De plus, il existe 3 autres sous-catégories supplémentaires pour les déclarations ne remplissant pas les critères de MCJ possibles :

.Diagnostic imprécis : lorsque les critères de diagnostic pour une MCJ possible, probable ou certaine ne sont pas remplis ou qu’il n’existe pas de diagnostic alternatif raisonnable permettant d’exclure la MCJ..

.MDJ improbable : lorsque les informations indiquent que le diagnostic clinique de MCJ est très improbable en raison des caractéristiques atypiques de la maladie et/ou d’une évolution atypique et/ou de résultats d’investigations cliniques atypiques et/ou si un diagnostic alternatif raisonnable est posé, mais non confirmé. Cette catégorie comprend les cas, qui évoluent cliniquement, sans qu’un autre diagnostic puisse être établi.

.MCJ exclue : lorsque les informations indiquent que la MCJ n’est pas le diagnostic et qu’un autre diagnostic est confirmé par un examen clinique ou des investigations.

Un autre critère a été rajouté : un cas probable inclut également toute personne, dont la biopsie des amygdales est positive et dont la durée des troubles neuropsychiatriques dépasse 6 mois, sans diagnostic alternatif, ni antécédent d’exposition iatrogène.

NOMBRE DE CAS HUMAINS*
	Royaume-Uni	France	Irlande
1995	4	-	-
1996	10	1	-
1997	10	-	-
1998	18	-	1
1999	14	1	1
2000	28	1	-
total	84	3	2
* A ce jour, sur 89 personnes identifiées comme atteintes de la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob dans le monde, 86 sont décédées

LES QUATRE FORMES DE LA MALADIE DE CREUTZFELDT-JAKOB (MCJ)

Sporadique

Familiale

Iatrogénique

Nouveau variant issu de l’ESB

Fréquence

90 %

10 %

210 cas au monde

88 cas au monde

Age moyen

60-65 ans

45 ans

28 ans

Marqueurs biologiques (en évaluation)

Protéine 14-3-3 dans LCR

Gène Prp muté

Protéine 14-3-3 dans LCR parfois

Présence prion pathologique dans amygdale et ganglions

Description des procédures
Procédure 1	= maximale : destruction par incinération du matériel contaminé
Procédure 2	1 Trempage dans détergent alcalin (Hexanios°, Aniozyme°)(15 min) 2 Nettoyage à l’Hexanios° ou à l’Aniozymz° (suppression impuretés) 3 Rinçage soigneux, puis 4 Inactivation chimique pendant 1 heure à 20°C par soude 1 N ou par eau de Javel à 6 D chlorométriques 5 Rinçage soigneux, puis 6 Inactivation physique : autoclave > 134°C pendant > 18 minutes
Procédures 3	1 Etapes 1 à 3 de la procédure 2, puis 2 Inactivation - soit physique, si le matériel l’autorise (étape 6 de la procédure 2) - soit chimique (étape 4 de la procédure 2), suivie d’un rinçage doigneux suivi d’une stérilisation à l’oxyde d’éthylène
Procédure 4	1 Nettoyage avec le détergent habituellement utilisé (15 min) 2 Rinçage soigneux, puis 3 Stérilisation habituelle (de préférence autoclave > 134°C pendant 18 min) ou désinfection selon le protocole habituel du service

Indications des différentes procédures de transmission des ATNC Agents Transmissibles Non Conventionnels ou Prions selon les situations à risque (patients et actes)
	Actes invasifs à risque démontré de contamination · Chirurgie du SNC, touchant la dure-mère, de l’hypophyse · Chirurgie ou explorations ophtalmologiques · Prélèvement de LCR · Autopsie	Actes invasifs à risque virtuel Toute autre intervention, dont : · Chirurgie digestive, coelioscopique ; · Chirurgie ORL, maxillo-faciale
Patients particulièrement à risque (> 1 / 10²) 1 Atteints de MCJ ou avec suspicion clinique de MCJ	Procédure 1	Procédure 3
2 A risque élevé = antécédents de · injection d’hormone de croissance extractive, de gonadotrophine extractive ou de glucocérébrosidase extractive, · MCJ familiale au 1^er degré (père, mère, fratrie) confirmée ou fortement suspectée · neurochirurgie (en particulier, greffe de dure-mère intracrânienne)	Procédure 1 (préférable) ou Procédure 2 (alternative)	Procédure 3
Patients à risque virtuel (< 1 / 10⁶) Tout autre patient, sans aucun élément ci-dessus	Procédure 3	Procédure 4

LE RISQUE INFECTIEUX ORGANE PAR ORGANE

Classification des tissus en fonction de leur titre infectieux dans les maladies naturelles (Organisation Mondiale de la Santé)

Haute infectiosité : cerveau, moelle épinière

Infectiosité moyenne : rate, ganglions lymphatiques, amygdales, iléon et côlon proximal, placenta

Infectiosité faible : nerf sciatique, côlon distal, glande surrénale, muqueuse nasale, hypophyse (disséquée)

Infectiosité minime : thymus, moelle osseuse, foie, poumons, pancréas, liquide céphalo-rachidien

Pas d’infectiosité détectable : caillot sanguin, sérum lait, colostrum, glande mammaire, muscles squelettiques, cœur, rein, glande salivaire, salive, ovaire, utérus, testicule, vésicule séminale, fèces.

NOMBRE DE VACHES ATTEINTES D'ESB DEPUIS 1988
Royaume-Uni	France
+ de 180,000	+ de 150