Médicaments chez la femme enceinte

 

Médicaments et allaitement (Prescrire 1992, 12 : 203)

Médicaments avec lesquels l’allaitement est possible

Médicaments contre-indiqués pendant l’allaitement

Anti-infectieux

-pénicillines

-céphalosporines de première génération

-macrolides (mais possibles troubles digestifs chez l’enfant)

-antiparasitaires : chloroquine Nivaquine°, métronidazole (Flagyl° si prise brève), tinidazole (Fasigyne°) à condition de respecter un intervalle de 72 heures après la dernière prise), praziquantel (Biltricide° intervalle de 24 h après la dernière prise, pyrvinium (Povanyl°)

Cardiologie

-héparine et héparinate de calcium

-propranolol (Avlocardyl°)

Pneumologie

-terbutaline (Bricanyl°), salbutamol Ventoline°

Tube digestif

-adsorbant : charbon, kaolin

-laxatifs mécaniques : mucilages

Hormones métabolisme

-hormones thyroidiennes

-insuline

Antalgiques

-acétaminophène paracétamol

-antimigraineux : propranolol (Avlocardyl°)

Anti-infectieux

-chloramphénicol

-novobiocine

-streptomycine

-sulfamides

-cyclines, quinolones

-polyvidone iodée

Système nerveux central

-bromures (Calcibronat°, Neurocalcium°)

-lithium Neurolithium°, Téralithe°

-méprobamate (Equanil°)

-morphinique, y compris le dextropropoxyphène (Antalvic°, Propofan°)

Cardiologie

-amiodarone (Corbionax°, Cordarone°)

-anticoagulants oraux

-diazoxide (Hyperstat°, Proglicem°)

-éphédrine, pseudoéphédrine

-réserpine

Hormones métabolisme

-antidiabétiques oraux

-antithyroidiens de synthèse

-cyprotérone Androcur°

-iode

Antalgiques et antirhumatismaux

-aspirine en prises répétées

-indométacine Indocid°

-piroxicam (Feldène°)

-phenylbutazone Butazolidine°, Carudol° et dérivés

-colchicine

-phénacétine

Divers

-anticancéreux

-atropine même localement en ORL ou ophtalmologie

-dérivés de l’ergot de seigle

-éléments radio-actifs

-laxatifs type phénolphtaléine

Toxicomanie

-alcool

-cocaine

-héroine

-phencyclidine

-tabac

 

Médicaments tératogènes connus

 

Effets sur le foetus

Commentaires

Alcool éthylique

Anomalies du SNC, hypotrophie, autres malformations

N’est pas un traitement

Mais la mise en garde demeure identique

Aminosides

Surdité avec la streptomycine. Atteintes rénales chez le rat pour les autres

Classe thérapeutique de deuxième intention à partir du 3ème mois

Androgènes et autres anabolisants

Masculinisation des fœtus féminins

Diagnostic de sexe anténatal impératif avant de les administrer

Anticonvulsivants :

Hydantoines

Phénobarbital Gardénal°

Triméthadione

Valproate de sodium Dépakine°

Surtout : malformations cardiaques, fentes labiales et palatines, mais aussi : atteintes du squelette, du SNC, du tractus digestif

Spina bifida

L’incidence des malformations chez les femmes enceintes épileptiques est multipliée par 3 par rapport à la population normale

Autant de risques en traitant qu’en ne traitant pas une femme épileptique

Diagnostic par échographie du tube neural

Antifoliques

Méthotrexate Ledertrexate°

Triméthoprim Wellcoprim°

Anomalies du SNC

Peuvent être prévenues par acide folinique 5 mg/ 24 h

Chloroquine Nivaquine°

Hydroxychloroquine Plaquénil°

Surdité

hémihypertrophie

0.1  g/ 24 h en prophylaxie palustre bien tolérée.

Le paludisme est plus dangereux que la prophylaxie pour le foetus

Cytostatiques associés à la Radiothérapie

Nombreuses malformations

Problèmes trop graves et individuels pour être envisagés sous un angle général. L’association des deux est plus tératogène

Danatrol Danazol°

Masculinisation des fœtus féminins

Diagnostic de sexe anténatal

Diéthylstilboestrol Distilbène°

Cancer du vagin (10 à 15 ans après) chez les filles de mères traitées pendant leur grossesse. Séminomes testiculaires chez les garçons

Thérapeutique abandonnée

Etrétinate

Isotrétinoine Isotrex°

Malformations : SNC, oreilles, cœur

Malformations du squelette

Pas de grossesse 1 mois après l’arrêt

Pas de grossesse dans les 12 mois qui suivent l’arrêt

Contraception impérative pendant la durée de ces traitements

Inhibiteurs de l’enzyme de conversion IEC

Plusieurs cas d’anomalies fœtales et de mort in utero.

Insuffisance rénale irréversible à la naissance

Contre-indiqués

Pénicillamine Trolovol°

Quelques cas d’anomalies du conjonctif et autres

Doses de 0.2 à 0.9 g / 24 h

Quinine

Quinidine Cardioquine°, Quinidurule°

Surdité, anomalies oculaires

A fortes doses seulement, dose tolérée jusqu’à 2.4 g / 24 h

Tétracyclines

Anomalies des doigts, des membres, cataracte : concentration dans les os, les dents (à partir du 4ème mois)

Peuvent être prises les 3 premiers mois, car les minéralisations osseuses et dentaires ne commencent qu’au 4 ème mois

Warfarine

Hypoplasie nasale, malformations osseuses variées, cécité les 3 premiers mois.

Anomalies du SNC par la suite

Mieux vaut avoir recours à l’héparine

 

Médicaments non tératogènes mais susceptibles d’induire des anomalies fonctionnelles chez le fœtus puis chez le nouveau-né

 

Effets

Conséquences pratiques

Analgésiques narcotiques

Détresse néonatale (syndrome de sevrage)

A éviter les 3 derniers mois de la grossesse

Antithyroidiens de synthèse

Hypothyroidie et goitre par inhibition de synthèse de thyroxine

Peser le pour et le contre

Grossesse possible sous néomercazole

Antivitamines K en 3ème partie de grossesse

Risque hémorragique pendant le travail (mort fœtale par hématomes intracrâniens)

A éviter, mieux vaut relayer par l’héparine, qui ne franchit pas le placenta.

Peuvent être utilisées du 3ème au 6ème mois de façon controversée

Benzodiazépines

Détresse néonatale (syndrome de sevrage)

A éviter les 3 derniers mois de la grossesse

Bêta-bloquants

Diminuent la relaxation utérine (interférence avec le travail)

Quelques cas d’hypoglycémies et de bradycardies sinusales néonatales

En fin de grossesse, peser les avantages et les inconvénients.

N’administrer que dans les états pathologiques de la mère : surveillance périnatale

Chloramphénicol

« grey syndrome »

immaturité du système de glucuronoconjugaison

toxicité directe du chloramphénicol

A éviter les 3 derniers mois et seulement en cas d’infections à germes sensibles rebelles aux autres antibiotiques

Diurétiques thiazidiques et de l’anse

Perturbations électrolytiques, thrombopénies néonatales

A éviter en fin de grossesse sauf indications formelles : doses les plus faibles ; donner des diurétiques distaux

Dérivés de l’ergot de seigle

Ocytociques : risque d’accouchement prématuré et de travail hyperkinétique

 

 

A éviter en fin de grossesse

Glucocorticoides

Tératogènes chez l’animal mais peu ou pas chez l’homme : quelques fentes palatines, risque d’insuffisance surrénalienne néonatale non systématique

Peser les indications (améliore certaines grossesses de mères lupiques) de préférence : prednisone Hydrocortancyl°, Solupred°, qui franchit mal le placenta.

Eviter les fortes doses et les traitements prolongés

Inhbiteurs de la synthèse des prostaglandines

 

 

 

Aspirine

Risque de fermeture in utero du canal artériel ; prolongent le travail et retardent l’accouchement ; risque de toxicité rénale

En plus des effets précédents : antiagrégant plaquettaire

A éviter dans les 3 semaines, qui précèdent l’accouchement

 

 

 

Majoration du syndrome hémorragique néonatal

Rifampicine Rifadine°, Rimactan°

Action similaire à celles des antivitamines K au niveau hépatique

Si nécessaire, prescrire de la vitamine K en même temps, surtout au cours des 3 derniers mois

Sulfamides

Risque d’ictère nucléaire à la naissance

A éviter dans les 3 derniers mois de la grossesse

Sulfamides hypoglycémiants

Risques d’hypoglycémies foetales

A éviter pendant la grossesse

Remplacer par insuline, qui ne passe pas le placenta

 

Médicaments en cours de grossesse

Médicaments ayant un effet tératogène reconnu

Substances

Organes cible

Acide valproique Dépakine°

Anticancéreux

Anticoagulants

 

Dérivés synthèse vit A Acide rétinoique (Roaccutane°)

Diéthylstilboestrol DES Distilbène°

Lithium Neurolithium°, Téralithe°

Radiothérapie

Thalidomide

Triméthadione

Spina bifida

SNC

Syndrome de Comadi-Hunneman (face, membre, SNC)

SNC, oreille, cœur

 

Organes génitaux

Cœur

SNC

Membres, SNC, œil, oreille

Face, SNC, coeur

 

Médicaments à risque pendant la grossesse

Médicament

Passage Placenta

Effet foetotoxique

Commentaire

Antibiotiques

Aminosides

 

 

Chloramphénicol

 

Sulfamides

 

Tétracyclines

 

Autres anti-infectieux

Quinine

 

Rifampicine Rifadine°, Rimactan°

 

Vaccins atténués :

Polio actif

Rubéole

Variole

 

+

 

 

+

 

+

 

+

 

 

+

 

+

 

Ototoxicité

 

 

Syndrome « gris » collapsus néonatal

Ictère chez le nouveau-né

Coloration jaune de la première dentition

 

Purpura thrombopénique

Syndrome hémorragique

 

Contamination du fœtus par le virus

 

Surtout streptomycine

Réservé au traitement de courte durée

 

 

CI pendant le dernier trimestre

 

Courte durée

Médicaments cardiovasculaires

Amiodarone Cordarone°

Antivitamine K

 

 

B-bloquants

 

 

 

B-Mimétiques

 

 

 

Clonidine Catapressan°

Digitaliques

Dihydralazine

Diurétiques

 

 

 

Inhibiteurs calciques

Inhibiteurs de l’enzyme de conversion IEC

Quinidine Cardioquine°, Quinidurule°

 

 

+

+

 

 

+

 

 

 

+

 

 

 

+

+

+

+

 

 

 

+

 

 

+

 

 

Hypothyroidie

Tératogène

Hémorragies néonatales

Bradycardie

Bronchoconstriction

Hypoglycémie

Insuffisance cardiaque

Faible glycémie

Hypocalcémie

Hypokaliémie

Tachycardie

Agitation

Dysfonction thyroide

Thrombopénie

Ototoxicité

Thrombopénie

 

 

Hypotension

Information insuffisante

Ototoxicité

Thrombopénie

 

 

 

 

 

 

Complications graves très rares

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Baisse du flux utérin chez la femme enceinte

Emploi qu’en cas d’urgence

Rare

 

 

 

 

Médicaments du SNC

Antidépresseurs imipraminiques

Antiparkinsoniens

 

 

 

Benzodiazépines

 

 

Hydantoines

Neuroleptiques

Butyrophénones

Atropiniques

 

 

 

 

Phénobarbital Gardénal°

 

 

+

+

 

 

 

+

 

 

+

 

+

 

 

 

 

 

+

 

Détresse respiratoire

Effet atropinique

Signes atropiniques

Tachycardie

Retard d’émission méconium

Intoxication

Détresse respiratoire

Syndrome de sevrage

Risque moins connu

 

Dépression respiratoire à la naissance

Syndrome extra-pyramidal

Signes Phénothiazines

Anémie macrocytaire

Hypocalcémie

Syndrome hémorragique

Syndrome sevrage

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Supplémentation ?

Acide folique

Vitamine D

Vitamine K

Divers

Antihistaminiques

Aspirine

 

 

 

 

Corticoides

 

 

 

Théophylline

 

+

+

 

 

 

 

+

 

 

 

+

 

Somnolence

Fermeture prématuré du canal artériel

Insuffisance rénale

Syndrome hémorragique

Hyperleucocytose

Insuffisance surrénalienne

Risque infectieux

Hyperexcitabilité

Tachycardie

 

 

Complications à fortes doses

 

 

 

Complications à fortes doses

 

Médicaments au cours de la grossesse

Antalgiques

AINS

 

Peuvent être utilisés sur de courtes périodes (48 – 72 h) et jamais au 3ème  trimestre

Opiacés (codéine, morphine, mépéridine)

Peuvent être utilisés, mais précaution à l’approche du terme. Un syndrome de sevrage néonatal peut survenir.

Paracétamol

Utilisation possible pendant toute la grossesse

Propoxyphène

Peut être utilisé, mais précaution à l’approche du terme. Un syndrome de sevrage néonatal peut survenir.

Antibiotiques

Azithromycine

 

Utilisation possible pendant toute la grossesse

Céphalosporines

Utilisation possible pendant toute la grossesse

Clindamycine

Utilisation possible pendant toute la grossesse

Erythromycine

Utilisation possible pendant toute la grossesse. Le sel estolate (ilosone) est contre-indiqué en raison de sa toxicité

Ethambutol

Utilisation possible pendant toute la grossesse

Gentamycine

Pas de données de toxicité fœtale, mais les autres produits de cette classe sont contre-indiqués

INH

Utilisation possible pendant toute la grossesse

Kanamycine

Contre-indiquée

Métronidazole

L’utilisation pendant la grossesse est controversée

Nitrofurantoine

Utilisation possible pendant toute la grossesse

PAS

Utilisation possible pendant toute la grossesse

Pénicillines

Utilisation possible pendant toute la grossesse

Quinolones

Contre-indication, car anomalies sur la formation des cartilages

Streptomycine

Contre-indiquée

Sulfamides

Utilisation possible, sauf à l’approche du terme (risque potentiel pour le nouveau-né)

Tétracyclines

Contre-indication, car lésions des os et des dents en phase de croissance

Triméthoprime/sulfaméthoxazole

Contre-indiqué

Anticoagulants

Héparine

 

Médicament de choix chez les femmes enceintes nécessitant une anticoagulation

Warfarine (Coumadine°)

Contre-indiquée

Anticonvulsivants

Tous

 

Des malformations congénitales ont été décrites avec tous les anticonvulsivants ; cependant, du fait du risque plus important des convulsions, leur utilisation est possible si nécessaire. L’utilisation d’acide folique (1 mg/j) peut permettre de prévenir la tératogénicité

Antiémétiques

Benzamides Métoclopramide (Primpéran°), Alizapride (Plitican°)

 

Utilisation possible pendant toute la grossesse

Dimenhydrinate (Dramamine°)

Utilisation déconseillée

Diphenhydramine (Nautamine°)

Utilisation déconseillée

Méclozine (Agyrax°)

Contre-indiqué dans le premier trimestre de la grossesse

Phénothiazines Prométhazine (Phénergan°), Métopimazine (Vogalène°)

Utilisation possible pendant toute la grossesse

Antihypertenseurs

B-bloquants

 

Utilisation possible pendant toute la grossesse

Diurétiques

En général non recommandés, mais peuvent être maintenus, si la patiente est sous un traitement au long cours

Ganglioplégiques

Contre-indiqués

Hydralazine

Utilisation possible pendant toute la grossesse

IEC

Contre-indiqués

Inhibiteurs calciques

Contre-indiqués

Méthyldopa

Utilisation possible pendant toute la grossesse

Prazosine

Contre-indiqués

Antiviraux

Aciclovir

 

Peuvent être utilisé en cas de danger vital pour la mère

Corticoides

Peuvent être utilisés pour contrôler des pathologies maternelles sévères coomme l’asthme, le lupus et certaines maladies dermatologiques

Décongestionnants ORL

Phénylpropanolamine

 

Utilisation déconseillée

Pseudoéphédrine

Contre-indiquée

Vaccins

Vaccin antipneumococcique

 

Peut être administré si nécessaire

 

Vaccins viraux inactivés (rage, hépatite, grippe)

Peuvent être administrés si nécessaire

Vaccins vivants atténués (ROR…)

Ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse

Tétanos et diphtérie

Peuvent être administrés si nécessaire

Cline DM, Ma OJ, Tintinalli JE, Ruiz E, Krome RL, Manuel de médecine d’urgence, 4ème édition, Mc Graw-Hill International (UK) Ltd 1998

 

Médicaments

1er trimestre

2ème trimestre

3ème trimestre

Naissance

                        Anti-infectieux

Céphalosporines

Autorisé

Autorisé

Autorisé

 

g-globulines

(anti-tétanique, anti-virale B)

Autorisé

Autorisé

Autorisé

 

Macrolides

(sauf clarithromycine Naxy°, Zeclar°)

Autorisé

Autorisé

Autorisé

 

Pénicillines

Autorisé

Autorisé

Autorisé

 

Quinine

Autorisé

Autorisé

Autorisé

Surveillance

Quinolones

Contre-indiqué

Contre-indiqué

Contre-indiqué

 

Rifampicine Rifadine°, Rimactan°

Déconseillé

Autorisé

Surveillance

 

Tétracyclines

Contre-indiqué

Contre-indiqué

Contre-indiqué

 

                        Appareil digestif

Anti-acides

Autorisé

Autorisé

Autorisé

 

Antiémétiques

(antagonistes de la dopamine sauf dompéridone Motilium° Déconseillé)

Autorisé

Autorisé

Autorisé

 

Antisécrétoires

(privilégier ranitidine Azantac°, Raniplex°)

Déconseillé

Déconseillé

Déconseillé

 

                        Système cardiovasculaire

AVK

Contre-indiqué

Surveillance

Contre-indiqué

 

Béta-bloquants

Autorisé

Autorisé

Autorisé

Surveillance

Dérivés nitrés

Déconseillé

Déconseillé

Déconseillé

 

Digitoxine

Déconseillé

Déconseillé

Déconseillé

 

Digoxine

Autorisé

Autorisé

Surveillance

 

Furosémide Lasilix°

Surveillance

Surveillance

Surveillance

Surveillance

HBPM

Déconseillé

Déconseillé

Déconseillé

 

Héparine

Surveillance

Surveillance

Surveillance

 

IEC

Contre-indiqué

Contre-indiqué

Contre-indiqué

 

Inhibiteurs calciques

Déconseillé

Déconseillé

Déconseillé

 

                        Système nerveux central et de douleur

Benzodiazépines (valable pour clonazépam Rivotril°, clorazépate Tranxène°, diazépam Valium°)

Autorisé

Autorisé

Autorisé

(baisse des posologies)

Surveillance

Phénothiazines

Autorisé

Autorisé

Surveillance

(baisse des posologies)

Surveillance

                        Antiépileptiques . risque tératogène ; un traitement efficace ne doit pas être brutalement interrompu 

                        l’attitude sera  modulée en fonction des molécules avec avis spécialisé

                        Système respiratoire

Béta-mimétiques

Autorisé

Autorisé

Autorisé

Surveillance

 

Antibiotiques utilisables ou non au cours de la grossesse

Antibiotiques

1er trimestre

2è trimestre

3è trimestre

Aminosides

non

non

non

Céphalosporines

oui

oui

oui

Imidazolés

non

oui

oui

Macrolides (sauf clarithromycine)

oui

oui

oui

Nitrofuranes

non

oui

non

Pénicillines

oui

oui

oui

Phénicolés

non

non

non

Polypeptides

oui

oui

oui

Pristinamycine

oui

oui

oui

Quinolones

non

non

non

Rifampicine

non

oui

oui

Sulfamides associés

non

non

non

Tétracyclines

non

non

non

 

Informations disponibles en pharmacovigilance

Où se renseigner, quand on ne sait pas ?

Avant de conseiller la femme, en particulier sur une interruption de grossesse, il vaut mieux se renseigner. Pour se renseigner, on peut contacter :

-les centres régionaux de pharmacovigilance, dont la liste est dans le Vidal

-le centre de pharmacovigilance de l’hôpital Saint Vincent de Paul à Paris pour la fin de la grossesse et la période néonatale, Tél 01 40 48 81 13

-IMAGE, hôpital Robert Debré Paris, Tél 01 40 03 21 49

-le Centre de Renseignements sur les agents tératogènes, hôpital Saint Antoine, 27 rue de Chaligny Paris, Tél 01 43 41 26 22

-le médecin chargé de la pharmacovigilance dans le laboratoire, qui fabrique le produit en cause (voir adresse dans le Vidal)

N’oubliez pas que la plupart des données disponibles proviennent d’observations cliniques.

N’oubliez pas de signaler vos observations au centre de pharmacovigilance de votre région

 

Les vaccins chez la femme enceinte

(++ sans danger, + avec réserve, 0 déconseillé)

Les vaccins sans danger

Les vaccins déconseillés

Les vaccins que l’on peut faire à la rigueur

Tétanos                               ++

Polio injectable

                       Salk Lépine  ++

Grippe                                 ++

Hépatite B                           ++

Polio oral                               0

Diphtérie                               0

Coqueluche                           0

Typhoide paratyphoide         0

Rougeole                               0

Rubéole                                 0

Oreillons                               0

Varicelle                                0

BCG                                      0    

Choléra                                 +

Rage                                     +

Fièvre                                   +

 

Paramètres pharmacocinétiques modifiés par la grossesse et conduite à tenir

Paramètre pharmacocinétique

Effet

Commentaires

Volume de distribution (Vd)

Augmenté

Eviter les médicaments, qui s’accumulent dans un 3ème secteur comme le méthotrexate

Demi-vie (t1/2)

Augmentée ou diminuée

Dosage sanguin des médicaments. Tenir compte de l’augmentation de la demi-vie et espacer les prises pour permettre la récupération hématologique avant l’accouchement

Concentration x temps (AUC)

Augmentée ou diminuée

Tenir compte des modifications d’efficacité et de toxicité en rapport avec l’AUC. La diminution de l’AUC peut expliquer de faibles réponses cliniques chez certaines patientes. Son augmentation peut accroïtre l’effet des drogues au prix d’une toxcité maternelle et fœtale accrue

Biodisponibilité (F)

Augmentée ou diminuée

Eviter la voie d’administration orale

Passage entérohépatique

Augmenté ou diminué

Eviter l’administration orale ou les produits connus pour subir une circulation entérohépatique importante

Liaison aux protéines

Augmentée ou diminuée

Eviter l’administration concomitante avec les agents anticancéreux de produits déplaçant leur liaison protéique

Clairance rénale

Augmentée

La concentration sérique doit être mesurée pour les produits principalement éliminés par voie rénale et les doses ajustées aux taux sanguins

Clairance hépatique

Augmentée ou diminuée

Mesure des taux sériques et ajustement des doses

 

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