Médicaments chez la femme enceinte
Médicaments et allaitement (Prescrire 1992, 12 : 203)
Médicaments avec lesquels l’allaitement est possible |
Médicaments contre-indiqués pendant l’allaitement |
Anti-infectieux -pénicillines -céphalosporines de première génération -macrolides (mais possibles troubles digestifs chez l’enfant) -antiparasitaires : chloroquine Nivaquine°, métronidazole (Flagyl° si prise brève), tinidazole (Fasigyne°) à condition de respecter un intervalle de 72 heures après la dernière prise), praziquantel (Biltricide° intervalle de 24 h après la dernière prise, pyrvinium (Povanyl°) Cardiologie -héparine et héparinate de calcium -propranolol (Avlocardyl°) Pneumologie -terbutaline (Bricanyl°), salbutamol Ventoline° Tube digestif -adsorbant : charbon, kaolin -laxatifs mécaniques : mucilages Hormones
métabolisme -hormones thyroidiennes -insuline Antalgiques -acétaminophène paracétamol -antimigraineux : propranolol (Avlocardyl°) |
Anti-infectieux -chloramphénicol -novobiocine -streptomycine -sulfamides -cyclines, quinolones -polyvidone iodée Système
nerveux central -bromures (Calcibronat°, Neurocalcium°) -lithium Neurolithium°, Téralithe° -méprobamate (Equanil°) -morphinique, y compris le dextropropoxyphène (Antalvic°, Propofan°) Cardiologie -amiodarone (Corbionax°, Cordarone°) -anticoagulants oraux -diazoxide (Hyperstat°, Proglicem°) -éphédrine, pseudoéphédrine -réserpine Hormones
métabolisme -antidiabétiques oraux -antithyroidiens de synthèse -cyprotérone Androcur° -iode Antalgiques
et antirhumatismaux -aspirine en prises répétées -indométacine Indocid° -piroxicam (Feldène°) -phenylbutazone Butazolidine°, Carudol° et dérivés -colchicine -phénacétine Divers -anticancéreux -atropine même localement en ORL ou ophtalmologie -dérivés de l’ergot de seigle -éléments radio-actifs -laxatifs type phénolphtaléine Toxicomanie -alcool -cocaine -héroine -phencyclidine -tabac |
Médicaments tératogènes connus
|
Effets sur le foetus |
Commentaires |
Alcool
éthylique |
Anomalies du SNC, hypotrophie, autres malformations |
N’est pas un traitement Mais la mise en garde demeure identique |
Aminosides |
Surdité avec la streptomycine. Atteintes rénales chez le rat pour les autres |
Classe thérapeutique de deuxième intention à partir du 3ème mois |
Androgènes
et autres anabolisants |
Masculinisation des fœtus féminins |
Diagnostic de sexe anténatal impératif avant de les administrer |
Anticonvulsivants : Hydantoines Phénobarbital
Gardénal° Triméthadione Valproate
de sodium Dépakine° |
Surtout : malformations cardiaques, fentes labiales et palatines, mais aussi : atteintes du squelette, du SNC, du tractus digestif Spina bifida |
L’incidence des malformations chez les femmes enceintes épileptiques est multipliée par 3 par rapport à la population normale Autant de risques en traitant qu’en ne traitant pas une femme épileptique Diagnostic par échographie du tube neural |
Antifoliques Méthotrexate
Ledertrexate° Triméthoprim
Wellcoprim° |
Anomalies du SNC |
Peuvent être prévenues par acide folinique 5 mg/ 24 h |
Chloroquine
Nivaquine° Hydroxychloroquine
Plaquénil° |
Surdité hémihypertrophie |
0.1 g/ 24 h en prophylaxie palustre bien tolérée. Le paludisme est plus dangereux que la prophylaxie pour le foetus |
Cytostatiques
associés à la Radiothérapie |
Nombreuses malformations |
Problèmes trop graves et individuels pour être envisagés sous un angle général. L’association des deux est plus tératogène |
Danatrol
Danazol° |
Masculinisation des fœtus féminins |
Diagnostic de sexe anténatal |
Diéthylstilboestrol
Distilbène° |
Cancer du vagin (10 à 15 ans après) chez les filles de mères traitées pendant leur grossesse. Séminomes testiculaires chez les garçons |
Thérapeutique abandonnée |
Etrétinate Isotrétinoine
Isotrex° |
Malformations : SNC, oreilles, cœur Malformations du squelette |
Pas de grossesse 1 mois après l’arrêt Pas de grossesse dans les 12 mois qui suivent l’arrêt Contraception impérative pendant la durée de ces traitements |
Inhibiteurs
de l’enzyme de conversion IEC |
Plusieurs cas d’anomalies fœtales et de mort in utero. Insuffisance rénale irréversible à la naissance |
Contre-indiqués |
Pénicillamine
Trolovol° |
Quelques cas d’anomalies du conjonctif et autres |
Doses de 0.2 à 0.9 g / 24 h |
Quinine Quinidine
Cardioquine°, Quinidurule° |
Surdité, anomalies oculaires |
A fortes doses seulement, dose tolérée jusqu’à 2.4 g / 24 h |
Tétracyclines |
Anomalies des doigts, des membres, cataracte : concentration dans les os, les dents (à partir du 4ème mois) |
Peuvent être prises les 3 premiers mois, car les minéralisations osseuses et dentaires ne commencent qu’au 4 ème mois |
Warfarine |
Hypoplasie nasale, malformations osseuses variées, cécité les 3 premiers mois. Anomalies du SNC par la suite |
Mieux vaut avoir recours à l’héparine |
Médicaments non tératogènes mais susceptibles d’induire des anomalies fonctionnelles chez le fœtus puis chez le nouveau-né
|
Effets |
Conséquences pratiques |
Analgésiques
narcotiques |
Détresse néonatale (syndrome de sevrage) |
A éviter les 3 derniers mois de la grossesse |
Antithyroidiens
de synthèse |
Hypothyroidie et goitre par inhibition de synthèse de thyroxine |
Peser le pour et le contre Grossesse possible sous néomercazole |
Antivitamines
K en 3ème partie de grossesse |
Risque hémorragique pendant le travail (mort fœtale par hématomes intracrâniens) |
A éviter, mieux vaut relayer par l’héparine, qui ne franchit pas le placenta. Peuvent être utilisées du 3ème au 6ème mois de façon controversée |
Benzodiazépines |
Détresse néonatale (syndrome de sevrage) |
A éviter les 3 derniers mois de la grossesse |
Bêta-bloquants |
Diminuent la relaxation utérine (interférence avec le travail) Quelques cas d’hypoglycémies et de bradycardies sinusales néonatales |
En fin de grossesse, peser les avantages et les inconvénients. N’administrer que dans les états pathologiques de la mère : surveillance périnatale |
Chloramphénicol |
« grey syndrome » immaturité du système de glucuronoconjugaison toxicité directe du chloramphénicol |
A éviter les 3 derniers mois et seulement en cas d’infections à germes sensibles rebelles aux autres antibiotiques |
Diurétiques
thiazidiques et de l’anse |
Perturbations électrolytiques, thrombopénies néonatales |
A éviter en fin de grossesse sauf indications formelles : doses les plus faibles ; donner des diurétiques distaux |
Dérivés
de l’ergot de seigle |
Ocytociques : risque d’accouchement prématuré et de travail hyperkinétique |
A éviter en fin de grossesse |
Glucocorticoides
|
Tératogènes chez l’animal mais peu ou pas chez l’homme : quelques fentes palatines, risque d’insuffisance surrénalienne néonatale non systématique |
Peser les indications (améliore certaines grossesses de mères lupiques) de préférence : prednisone Hydrocortancyl°, Solupred°, qui franchit mal le placenta. Eviter les fortes doses et les traitements prolongés |
Inhbiteurs
de la synthèse des prostaglandines Aspirine |
Risque de fermeture in utero du canal artériel ; prolongent le travail et retardent l’accouchement ; risque de toxicité rénale En plus des effets précédents : antiagrégant plaquettaire |
A éviter dans les 3 semaines, qui précèdent l’accouchement Majoration du syndrome hémorragique néonatal |
Rifampicine
Rifadine°, Rimactan° |
Action similaire à celles des antivitamines K au niveau hépatique |
Si nécessaire, prescrire de la vitamine K en même temps, surtout au cours des 3 derniers mois |
Sulfamides
|
Risque d’ictère nucléaire à la naissance |
A éviter dans les 3 derniers mois de la grossesse |
Sulfamides
hypoglycémiants |
Risques d’hypoglycémies foetales |
A éviter pendant la grossesse Remplacer par insuline, qui ne passe pas le placenta |
Médicaments en cours de grossesse
Médicaments ayant un effet tératogène reconnu
Substances |
Organes cible |
Acide
valproique Dépakine° Anticancéreux Anticoagulants Dérivés
synthèse vit A Acide rétinoique (Roaccutane°) Diéthylstilboestrol
DES Distilbène° Lithium
Neurolithium°, Téralithe° Radiothérapie Thalidomide Triméthadione |
Spina bifida SNC Syndrome de Comadi-Hunneman (face, membre, SNC) SNC, oreille, cœur Organes génitaux Cœur SNC Membres, SNC, œil, oreille Face, SNC, coeur |
Médicaments à risque pendant la grossesse
Médicament |
Passage Placenta |
Effet foetotoxique |
Commentaire |
Antibiotiques Aminosides Chloramphénicol Sulfamides Tétracyclines Autres
anti-infectieux Quinine Rifampicine Rifadine°, Rimactan° Vaccins atténués : Polio actif Rubéole Variole |
+ + + + + + |
Ototoxicité Syndrome « gris » collapsus néonatal Ictère chez le nouveau-né Coloration jaune de la première dentition Purpura thrombopénique Syndrome hémorragique Contamination du fœtus par le virus |
Surtout streptomycine Réservé au traitement de courte durée CI pendant le dernier trimestre Courte durée |
Médicaments
cardiovasculaires Amiodarone Cordarone° Antivitamine K B-bloquants B-Mimétiques Clonidine Catapressan° Digitaliques Dihydralazine Diurétiques Inhibiteurs calciques Inhibiteurs de l’enzyme de conversion IEC Quinidine Cardioquine°, Quinidurule° |
+ + + + + + + + + + |
Hypothyroidie Tératogène Hémorragies néonatales Bradycardie Bronchoconstriction Hypoglycémie Insuffisance cardiaque Faible glycémie Hypocalcémie Hypokaliémie Tachycardie Agitation Dysfonction thyroide Thrombopénie Ototoxicité Thrombopénie Hypotension Information insuffisante Ototoxicité Thrombopénie |
Complications graves très rares Baisse du flux utérin chez la femme enceinte Emploi qu’en cas d’urgence Rare |
Médicaments
du SNC Antidépresseurs imipraminiques Antiparkinsoniens Benzodiazépines Hydantoines Neuroleptiques Butyrophénones Atropiniques Phénobarbital Gardénal° |
+ + + + + + |
Détresse respiratoire Effet atropinique Signes atropiniques Tachycardie Retard d’émission méconium Intoxication Détresse respiratoire Syndrome de sevrage Risque moins connu Dépression respiratoire à la naissance Syndrome extra-pyramidal Signes Phénothiazines Anémie macrocytaire Hypocalcémie Syndrome hémorragique Syndrome sevrage |
Supplémentation ? Acide folique Vitamine D Vitamine K |
Divers Antihistaminiques Aspirine Corticoides Théophylline |
+ + + + |
Somnolence Fermeture prématuré du canal artériel Insuffisance rénale Syndrome hémorragique Hyperleucocytose Insuffisance surrénalienne Risque infectieux Hyperexcitabilité Tachycardie |
Complications à fortes doses Complications à fortes doses |
Médicaments au cours de la grossesse
Antalgiques AINS |
Peuvent être utilisés sur de courtes périodes (48 – 72 h) et jamais au 3ème trimestre |
Opiacés (codéine, morphine, mépéridine) |
Peuvent être utilisés, mais précaution à l’approche du terme. Un syndrome de sevrage néonatal peut survenir. |
Paracétamol |
Utilisation possible pendant toute la grossesse |
Propoxyphène |
Peut être utilisé, mais précaution à l’approche du terme. Un syndrome de sevrage néonatal peut survenir. |
Antibiotiques Azithromycine |
Utilisation possible pendant toute la grossesse |
Céphalosporines |
Utilisation possible pendant toute la grossesse |
Clindamycine |
Utilisation possible pendant toute la grossesse |
Erythromycine |
Utilisation possible pendant toute la grossesse. Le sel estolate (ilosone) est contre-indiqué en raison de sa toxicité |
Ethambutol |
Utilisation possible pendant toute la grossesse |
Gentamycine |
Pas de données de toxicité fœtale, mais les autres produits de cette classe sont contre-indiqués |
INH |
Utilisation possible pendant toute la grossesse |
Kanamycine |
Contre-indiquée |
Métronidazole |
L’utilisation pendant la grossesse est controversée |
Nitrofurantoine |
Utilisation possible pendant toute la grossesse |
PAS |
Utilisation possible pendant toute la grossesse |
Pénicillines |
Utilisation possible pendant toute la grossesse |
Quinolones |
Contre-indication, car anomalies sur la formation des cartilages |
Streptomycine |
Contre-indiquée |
Sulfamides |
Utilisation possible, sauf à l’approche du terme (risque potentiel pour le nouveau-né) |
Tétracyclines |
Contre-indication, car lésions des os et des dents en phase de croissance |
Triméthoprime/sulfaméthoxazole |
Contre-indiqué |
Anticoagulants Héparine |
Médicament de choix chez les femmes enceintes nécessitant une anticoagulation |
Warfarine (Coumadine°) |
Contre-indiquée |
Anticonvulsivants Tous |
Des malformations congénitales ont été décrites avec tous les anticonvulsivants ; cependant, du fait du risque plus important des convulsions, leur utilisation est possible si nécessaire. L’utilisation d’acide folique (1 mg/j) peut permettre de prévenir la tératogénicité |
Antiémétiques Benzamides Métoclopramide (Primpéran°), Alizapride (Plitican°) |
Utilisation possible pendant toute la grossesse |
Dimenhydrinate (Dramamine°) |
Utilisation déconseillée |
Diphenhydramine (Nautamine°) |
Utilisation déconseillée |
Méclozine (Agyrax°) |
Contre-indiqué dans le premier trimestre de la grossesse |
Phénothiazines Prométhazine (Phénergan°), Métopimazine (Vogalène°) |
Utilisation possible pendant toute la grossesse |
Antihypertenseurs B-bloquants |
Utilisation possible pendant toute la grossesse |
Diurétiques |
En général non recommandés, mais peuvent être maintenus, si la patiente est sous un traitement au long cours |
Ganglioplégiques |
Contre-indiqués |
Hydralazine |
Utilisation possible pendant toute la grossesse |
IEC |
Contre-indiqués |
Inhibiteurs calciques |
Contre-indiqués |
Méthyldopa |
Utilisation possible pendant toute la grossesse |
Prazosine |
Contre-indiqués |
Antiviraux Aciclovir |
Peuvent être utilisé en cas de danger vital pour la mère |
Corticoides |
Peuvent être utilisés pour contrôler des pathologies maternelles sévères coomme l’asthme, le lupus et certaines maladies dermatologiques |
Décongestionnants ORL Phénylpropanolamine |
Utilisation déconseillée |
Pseudoéphédrine |
Contre-indiquée |
Vaccins Vaccin antipneumococcique |
Peut être administré si nécessaire |
Vaccins viraux inactivés (rage, hépatite, grippe) |
Peuvent être administrés si nécessaire |
Vaccins vivants atténués (ROR…) |
Ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse |
Tétanos et diphtérie |
Peuvent être administrés si nécessaire |
Médicaments |
1er trimestre |
2ème trimestre |
3ème trimestre |
Naissance |
Anti-infectieux
Céphalosporines |
Autorisé |
Autorisé |
Autorisé |
|
g-globulines (anti-tétanique, anti-virale B) |
Autorisé |
Autorisé |
Autorisé |
|
Macrolides (sauf clarithromycine Naxy°, Zeclar°) |
Autorisé |
Autorisé |
Autorisé |
|
Pénicillines |
Autorisé |
Autorisé |
Autorisé |
|
Quinine |
Autorisé |
Autorisé |
Autorisé |
Surveillance |
Quinolones |
Contre-indiqué |
Contre-indiqué |
Contre-indiqué |
|
Rifampicine Rifadine°, Rimactan° |
Déconseillé |
Autorisé |
Surveillance |
|
Tétracyclines |
Contre-indiqué |
Contre-indiqué |
Contre-indiqué |
|
Appareil digestif
Anti-acides |
Autorisé |
Autorisé |
Autorisé |
|
Antiémétiques (antagonistes de la dopamine sauf dompéridone Motilium° Déconseillé) |
Autorisé |
Autorisé |
Autorisé |
|
Antisécrétoires (privilégier ranitidine Azantac°, Raniplex°) |
Déconseillé |
Déconseillé |
Déconseillé |
|
Système cardiovasculaire
AVK |
Contre-indiqué |
Surveillance |
Contre-indiqué |
|
Béta-bloquants |
Autorisé |
Autorisé |
Autorisé |
Surveillance |
Dérivés nitrés |
Déconseillé |
Déconseillé |
Déconseillé |
|
Digitoxine |
Déconseillé |
Déconseillé |
Déconseillé |
|
Digoxine |
Autorisé |
Autorisé |
Surveillance |
|
Furosémide Lasilix° |
Surveillance |
Surveillance |
Surveillance |
Surveillance |
HBPM |
Déconseillé |
Déconseillé |
Déconseillé |
|
Héparine |
Surveillance |
Surveillance |
Surveillance |
|
IEC |
Contre-indiqué |
Contre-indiqué |
Contre-indiqué |
|
Inhibiteurs calciques |
Déconseillé |
Déconseillé |
Déconseillé |
|
Système nerveux central et de douleur
Benzodiazépines (valable pour clonazépam Rivotril°, clorazépate Tranxène°, diazépam Valium°) |
Autorisé |
Autorisé |
Autorisé (baisse des posologies) |
Surveillance |
Phénothiazines |
Autorisé |
Autorisé |
Surveillance (baisse des posologies) |
Surveillance |
Antiépileptiques . risque tératogène ; un traitement efficace ne doit pas être brutalement interrompu ;
l’attitude sera modulée en fonction des molécules avec avis spécialisé
Système respiratoire
Béta-mimétiques |
Autorisé |
Autorisé |
Autorisé |
Surveillance |
Antibiotiques
utilisables ou non au cours de la grossesse |
|||
Antibiotiques |
1er
trimestre |
2è
trimestre |
3è
trimestre |
Aminosides |
non |
non |
non |
Céphalosporines |
oui |
oui |
oui |
Imidazolés |
non |
oui |
oui |
Macrolides (sauf
clarithromycine) |
oui |
oui |
oui |
Nitrofuranes |
non |
oui |
non |
Pénicillines |
oui |
oui |
oui |
Phénicolés |
non |
non |
non |
Polypeptides |
oui |
oui |
oui |
Pristinamycine |
oui |
oui |
oui |
Quinolones |
non |
non |
non |
Rifampicine |
non |
oui |
oui |
Sulfamides associés |
non |
non |
non |
Tétracyclines |
non |
non |
non |
Informations disponibles en pharmacovigilance
Où se renseigner, quand on ne sait pas ? Avant de conseiller la femme, en particulier sur une interruption de grossesse, il vaut mieux se renseigner. Pour se renseigner, on peut contacter : -les centres régionaux de pharmacovigilance, dont la liste est dans le Vidal -le centre de pharmacovigilance de l’hôpital Saint Vincent de Paul à Paris pour la fin de la grossesse et la période néonatale, Tél 01 40 48 81 13 -IMAGE, hôpital Robert Debré Paris, Tél 01 40 03 21 49 -le Centre de Renseignements sur les agents tératogènes, hôpital Saint Antoine, 27 rue de Chaligny Paris, Tél 01 43 41 26 22 -le médecin chargé de la pharmacovigilance dans le laboratoire, qui fabrique le produit en cause (voir adresse dans le Vidal) N’oubliez pas que la plupart des données disponibles proviennent d’observations cliniques. N’oubliez pas de signaler vos observations au centre de pharmacovigilance de votre région |
Les vaccins chez la femme enceinte
(++ sans danger, + avec réserve, 0 déconseillé)
Les vaccins sans danger |
Les vaccins déconseillés |
Les vaccins que l’on peut faire à la rigueur |
Tétanos ++ Polio injectable Salk Lépine ++ Grippe ++ Hépatite B ++ |
Polio oral 0 Diphtérie 0 Coqueluche 0 Typhoide paratyphoide 0 Rougeole 0 Rubéole 0 Oreillons 0 Varicelle 0 BCG 0 |
Choléra + Rage + Fièvre + |
Paramètres pharmacocinétiques modifiés par la grossesse et conduite à tenir
Paramètre pharmacocinétique |
Effet |
Commentaires |
Volume de distribution (Vd) |
Augmenté |
Eviter les médicaments, qui s’accumulent dans un 3ème secteur comme le méthotrexate |
Demi-vie (t1/2) |
Augmentée ou diminuée |
Dosage sanguin des médicaments. Tenir compte de l’augmentation de la demi-vie et espacer les prises pour permettre la récupération hématologique avant l’accouchement |
Concentration x temps (AUC) |
Augmentée ou diminuée |
Tenir compte des modifications d’efficacité et de toxicité en rapport avec l’AUC. La diminution de l’AUC peut expliquer de faibles réponses cliniques chez certaines patientes. Son augmentation peut accroïtre l’effet des drogues au prix d’une toxcité maternelle et fœtale accrue |
Biodisponibilité (F) |
Augmentée ou diminuée |
Eviter la voie d’administration orale |
Passage entérohépatique |
Augmenté ou diminué |
Eviter l’administration orale ou les produits connus pour subir une circulation entérohépatique importante |
Liaison aux protéines |
Augmentée ou diminuée |
Eviter l’administration concomitante avec les agents anticancéreux de produits déplaçant leur liaison protéique |
Clairance rénale |
Augmentée |
La concentration sérique doit être mesurée pour les produits principalement éliminés par voie rénale et les doses ajustées aux taux sanguins |
Clairance hépatique |
Augmentée ou diminuée |
Mesure des taux sériques et ajustement des doses |