ANTIVITAMINES K
Principales caractéristiques des antivitamines K
Dénomination commune |
Spécialités |
Demi-vie (heures) |
Posologie moyenne (mg/l) |
Dose/cp (mg) |
Demi- Acénocoumarol
Phénindione |
vie courte et Sintrom° Mini Sintrom° Pindione° |
intermédiaire 8 - 9 8 – 9 5 - 10 |
2 - 8 2 – 8 50 - 100 |
4 1 50 |
Fluindione Tioclomarol Warfarine |
Demi-vie longue Préviscan° Apegmone° Coumadine° |
30 24 35 - 45 |
20 - 40 4 - 8 2 - 15 |
20 4 2 ou 10 |
Surveillance du traitement :
Test conseillé : mesure du temps de Quick exprimé en INR.
Le temps de Quick permet d’explorer les facteurs II, VII, X, qui sont déprimés par les antivitamines K.
Le facteur IX, contrôlé par les antivitamines K, n’est pas exploré par le temps de Quick.
L’INR ou International Normalized Ratio est le rapport du temps du temps de Quick du patient (exprimé en secondes) sur celui du témoin, élevé à la puissance ISI.
INR=(Temps de Quick malade)ISI
(Temps de Quick témoin)
L’ISI (Index de Sensibilité International) est une caractéristique de la thromboplastine utilisée comme réactif du temps de Quick. Il est déterminé par comparaison à une thromboplastine de référence internationale considérée comme étalon.
Ce nouveau mode d’expression réduit les causes de variabilité interlaboratoires.
Un INR supérieur à 5 est associé à un risque hémorragique excessif
Zone thérapeutique classiquement conseillée :
Zones thérapeutiques exprimées en INR selon l’indication du traitement AVK |
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Indications |
INR |
Prévention des embolies systémiques en cas de : - Cardiopathie valvulaire - Fibrillation auriculaire - Infarctus aigu du myocarde - Prothèse valvulaire tissulaire Prévention primaire des thromboses veineuses (chirurgie à haut risque thrombotique) Traitement des thromboses veineuses et embolies pulmonaires |
2 - 3 |
Prothèse valvulaire mécanique Embolies systémiques récidivantes |
3 – 4.5 |
Valeurs cibles de l’INR International Normalized Ratio |
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Indications |
INR |
Prévention de la fonction veineuse Traitement des thromboses veineuses et embolies pulmonaires Prévention des embolies systémiques Prothèse valvulaire tissulaire Fibrillation auriculaire FA Cardiopathie valvulaire Infarctus du myocarde IDM |
2 - 3 2 - 3 2 - 3 |
Embolies systémiques récidivantes Prothèse valvulaire mécanique |
2.5 3.5, voire 4 pour les prothèses mitrales de 1ère génération 2.5 – 3.5 |
Facteurs modifiants la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la warfarine
Modification de l’absorption |
Modification du métabolisme hépatique |
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Augmentation des effets anticoagulants |
Diminution des effets anticoagulants |
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Augmentation des effets anticoagulants Faible apport de vitamine K Diminution de l’absorption de la vitamine K au cours des malabsorptions des graisses |
Médicaments Amiodarone Cordarone° Cimétidine Tagamet° Clofibrate Disulfirame Espéral° Erythromycine Fluconazole Triflucan° Isoniazide Rimifon° Kétoconazole Nizoral° Métronidazole Flagyl° Oméprazole Mopral°, Zoltum° Phénylbutazone Butazolidine°, Carudol° Piroxicam Feldène° Quinidine Cardioquine°, Quinidurule° Stéroides anabolisants Sulfaméthoxazole-Triméthoprime Bacrim°, Eusaprim° Sulfinpyrazone Tamoxifène Nolvadex°, Tamofène° Thyroxine Vitamine E (très fortes doses) |
Médicaments Barbituriques Carbamazépine Tégrétol° Pénicilline Rifampicine Rifadine°, Rimactan° |
Diminution de l’effet anticoagulant Augmentation de l’apport de vitamine K Réduction de l’absorption de warfarine par la cholestyramine Questran° |
Maladies hépatiques Etats hypermétaboliques Fièvre Thyroxicose |
Alcool |
Les risques du traitement
· Chaque année, l’incidence des hospitalisations secondaires à l’effet indésirable d’un médicament oscille entre 3 à 4 %. Leur coût est de l’ordre de 2.1 milliards de francs.
· Les accidents hémorragiques sont les plus fréquentes et les plus graves des complications liées aux AVK. Ils occupent en France la première place des accidents iatrogènes responsables d’hospitalisation. Ils sont essentiellement liés à un INR trop élevé.
· Environ 500,000 patients sont traités chaque année par AVK soit 1 % de la population française.
· La mortalité par AVK pour 100 patients-année traités est de l’ordre de 0.25 %, ce qui signifie que, si on traite 100 patients par an par AVK, 1 sur 40 décédera.Retour à medicaments