Caractéristique des médicaments antipaludiques

Médicament

Propriétés pharmacocinétiques

Activité antipaludique

Toxicité mineure

Toxicité majeure

Artémisine et dérivés (artéméther, artésunate)

Absorption : bonne. Rapide biotransformation en métabolite actif, la dihydroartémisine, éliminée rapidement

Spécificité de stade plus grande et plus rapide que les autres médicaments :aucune action sur les stades hépatiques

Fièvre iatrogène

Neurotoxicité observée chez l’animal

Chloroquine Nivaquine° (Aventis RPR)

Absorption : Orale : bonne.

Intramusculaire et sous-cutanée : très rapide.

Pharmacocinétique complexe.

Enormes Cl et Vd non modifiés par le paludisme).

Le processus de distribution détermine le profil de concentration sanguine dans le paludisme.t1/2 : 1-2 mois

Agit sur les stades en anneaux.

Comme la quinine

Goût amer

Bien tolérée

Fréquents :

Nausées, dysphorie, prurit chez les sujets à peau noire, hypotension orthostatique.

Rares :

Troubles de l’accomodation, rash

Aiguë :

chocs hypotensifs (voie parentérale) arythmies, troubles neuropsychiques .

Chronique : rare rétinopathie (dose cumulative > 100 g), atteinte des muscles squelettiques et cardiaques.

Halofantrine Halfan° (GSK Smith Kline Beecham)

Absorption : variable, augmentée par les graisses, t1/2 : 1 à 3 jours. Desbutyl, métabolite actif. T1/2 : 3-7 jours

Comme la quinine mais plus rapide

Diarrhée, ECG : intervalle QTc allongée

Arythmies cardiaques

Méfloquine Lariam° (Roche)

Absorption : Orale : bonne.

Pas de préparation parentérale

t1/2 : 20 jours

Comme la quinine

Fréquents :

Nausées, ébriété, dysphorie, hypotension orthostatique

Rares :

troubles neuropsychiques ; convulsions, encéphalopathie

Primaquine

Absorption : Orale : complète.

Composé actif non connu

t1/2 : 7 h

Cure radicale qui détruit les formes exoérythrocytaires de P. vivax et P. ovale.

Gamétocytocide vis-à-vis de P. falciparum

Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, hémolyse, méthémoglobinémie

Hémolyse massive chez les sujets ayant un déficit sévère en G6PD

Proguanil (chlorguanide) Paludrine° (AstraZeneca)

Absorption : Orale : bonne.

Biotransformé en métabolite actif, le cycloguanil. t1/2 : 16 h

Prophylaxie causale : non utilisé pour le traitement

Bien toléré.

Rares : ulcères buccaux, perte des cheveux

Anémie mégaloblastique dans l’insuffisance rénale

Pyriméthamine Malocide° (Aventis RPR)

Absorption : Orale : bonne. Intramusculaire.variable. t1/2 : 4 jours

Agit surtout sur les formes matures des stades sanguins

Bien tolérée

Anémie mégaloblastique, pancytopénie, infiltrat pulmonaire

Quinine

Absorption : Orale : bonne.

Intramusculaire : bonne. Cl et Vd diminués mais liaison protéique plasmatique augmentée (90%) dans le paludisme.

T1/2 : 16 h dans le paludisme, 11 h chez les sujets sains

Agit principalement sur les trophozoites mûrs du stade sanguin.
Gamétocytocide envers P. vivax, P. ovale et P. malariae ; aucune action sur les stades hépatiques

Goût amer.

Fréquents : « cinchonisme », acouphènes, perte de la perception des sons aigus, nausées, vomissements, dysphorie, hypotension orthostatique, long intervalle QT à l’ECG.

Rares :

Diarrhée, troubles visuels, rashs.

Fréquents :

Hypoglycémie

Rares : hypotension, cécité, surdité, arythmie, thrombocytopénie, hémolyse, cholestase hépatique, paralysie neuromusculaire. La quinidine est plus cardiotoxique.

Après une prise unique

Principal métabolite

Absorption per os

T max plasmatique

T ½ d’élimination plasmatique

Voies d’élimination principales

Nom (proportion dans le plasma)

Activité antipaludique

Chloroquine

Nivaquine°

Aventis RPR Spécia

Bonne 70 %

2 à 4 h

6 à 8 j

Rénale 70 %

Biliaire 10 %

Déséthyl-chloroquine 30 %

moyenne

Doxycycline

Vibramycine N° Pfizer

bonne

2 à 4 h

16 à 22 h

Biliaire 32 %

Rénale 40 %

-

-

Halofantrine

Halfan°

GSK SmithKline Beecham

Variable

(améliorée par les aliments)

6 à 7 h

24 à 40 h

biliaire

nn-desbutyl-halofantrine (10 à 35 %)

bonne

Méfloquine

Lariam°

Roche

moyenne

4 à 12 h

Variable

15 à 25 j

Biliaire 90 %

Rénale 10 %

Acide trifluorométhyl-4-quinoléine (300 %)

Nulle ?

Proguanil

(chlorguanide)

Paludrine°

AstraZeneca

bonne

4 à 5 h

20 h

Rénale et biliaire

Cycloguanil

excellente

Pyriméthamine

Malocide° Aventis RPR

bonne

2 à 3 h

4 à 5 j

rénale

Inchangé ?

inchangé

Quinine

Bonne 95 %

1 à 3 h

15 à 18 h

Biliaire 80 %

Rénale 20 %

Quinine hydroxylée

?

Sulfadoxine

Fansidar° Roche

Bonne

2 à 3 h

7 à 8 j

rénale

Acétyl-4 (5 %)

Glucuronide (2%)

nulle