ANTIDEPRESSEURS ISRS Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, syndrome sérotoninergique, hyponatrémie

 

Paramètres pharmacocinétiques moyens (fourchette) des inhibiteurs de la recapture de 5-HT estimés chez des sujets sains

Paramètre

FLX

Prozac° Lilly

FLV

Floxyfral° Solvay

PAR

Déroxat° GSK SB

SER

Zoloft° Pfizer

Délai d’apparition du pic plasmatique après une prise initiale (heures)

4 - 8

2 – 8

3 - 8

6 - 10

Demi-vie d’élimination (h)

84a

(26-220)

15

(13-19)

21

(4-65)

26

(NA)

Liaison aux protéines (%)

95

77

95

> 97b

Temps pour atteindre une concentration plasmatique stable (j)

14-28

10

4-14

10-14

Volume de diffusion (l/kg)

25

(12-42)

> 5

(NA)

13

(3-28)

25b

(NA)

Clairance plasmatique (l/h/Kg)

0.29

NA

.76

(0.21-1.31)

NA

Métabolites actifs

NORFLX

Aucun

Aucun

DMSERT

DMSERT – desméthylsertraline, FLV – fluvoxamine Floxyfral° Solvay, FLX – fluoxétine Prozac° Lilly, NA – non disponible, NORFLX – norfluoxétine, PAR – paroxétine Déroxat° GSK SB, SERT sertraline Zoloft° Pfizer

a.       La demi-vie d’élimination d’élimination de la norfluoxétine est de 146 heures (de 77 à 235 h)

b.      Valeur obtenue chez l’animal

Tableau d’après Vane, Pharmacokinetics of the selective sertonine reuptake inhibitors, J. Clin Psychiatry 53 (2, Suppl): 14, 1992

Interactions médicamenteuses des ISRS fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine et sertraline

ISRS

Autres produits

Effet

Importance clinique

Fluoxétine

Prozac° Lilly

Désipramine

Carbamazépine

Diazépam

Halopéridol

Warfarine

Tolbutamide

Inhibe le métabolisme

Inhibe le métabolisme

Inhibe le métabolisme

Inhibe le métabolisme

Aucune interaction

Aucune interaction

Possible

Possible

Non important

Possible

Fluvoxamine

Floxyfral° Solvay

Antipyrine

Propranolol

Tricycliques

Warfarine

Aténolol

Digoxine

Inhibe le métabolisme

Inhibe le métabolisme

Inhibe le métabolisme

Inhibe le métabolisme

Aucune interaction

Aucune interaction

Aucune

Peu vraisemblable

Peu vraisemblable

Possible

Paroxétine

Déroxat° GSK SB

Phénytoine

 

Procyclidine

 

Cimétidine

 

 

Antipyrine

Digoxine

Propranolol

Tranylcypromine

 

Warfarine

Aire sous la courbe augmentée de 12 %

Aire sous la courbe augmentée de 39 %

Aire sous la courbe de la paroxétine augmentée de 50 %

Aucune interaction

Aucune interaction

Aucune interaction

Aucune interaction

 

Aucune interaction

Possible

 

Possible

 

Possible

 

 

 

 

 

Utiliser en association avec précaution

Sertraline

Zoloft° Pfizer

Antipyrine

Diazépam

Tolbutamide

Digoxine

Lithium

 

Désipramine

Aténolol

Clairance augmentée

Clairance diminuée de 13 %

Clairance diminuée de 16 %

Aucune interaction

Aucune interaction pharmacocinétique

Aucune interaction

Aucune interaction pharmacodynamique

Aucune

Aucune

Aucune

 

Utiliser en association avec précaution

Kaplan+ HI, Sadock BJ (NY), Synopsis de psychiatrie, sciences du comportement, psychiatrie clinique, Pradel 1998

 

Symptômes du syndrome sérotoninergique

Cognitivo-comportemental

Agitation, anxiété

Céphalées, insomnie

Confusion, délire

Confusions

Euphorie, hypomanie

Somnolence, coma

Neuromusculaire

Clonus du pied, hyperréflexie

Douleurs articulaires musculaires ; fasciculations, secousses myocloniques

Dysarthrie, ataxie, incoordination (maladresse)

Frissons, claquement des dents, tremblements

Myoclonie, tremblement de la mâchoire

Nystagmus, paresthésies

Secousses de la tête, hyperactivité

Signe de Babinski (bilatéral)

Trémulation, rigidité musculaire

Système nerveux autonome

Horripilation cutanée, érythème

Hyperthermie, hypertension HTA, mydriase

Nausée, ptyalisme

Sudation, diarrhée, crampes abdominales

Tachycardie sinusale TS, tachycardie ventriculaire TV

Cline DM, Ma OJ, Tintinalli JE, Ruiz E, Krome RL, Manuel de médecine d'urgence, 4ème édition, McGraw-Hill international (UK) Ltd 1996

 

Les médicaments pouvant reponsables d’un syndrome sérotoninergiques sont :

·               Agonistes sérotoninergiques des récepteurs 5HT1 (buspirone Buspar°) ou 5HT1-D (sumatriptan Imigrane°)

·               IMAO non sélectifs (iproniazide Marsilid°)

            sélectifs IMAOA (toloxatone Humoryl°, moclobémide Moclamine°)

                          IMAOB (sélégine Déprényl°)

·               IRS

·               Médicaments favorisants la libération des médiateurs comme les amphétamines y compris les anorexigènes (dexfenfluramine Isoméride°), certains opiacés (dextrométorphan, fénitidine)           

 

Diagnostic différentiel d’une hyponatriémie

I Secteur extra-cellulaire abaissé

A Pertes rénales

  1. Acidose tubulaire ATR avec bicarbonate
  2. Diurèse osmotique (glucose, mannitol, urée)
  3. Diurétiques
  4. Insuffisance rénale IR
  5. Néphropathie avec perte de sel

B Pertes extra-rénales

  1. Vomissement
  2. Diarrhée
  3. 3ème secteur (ex. : brûlures, pancréatite, traumatismes musculaires)

II Secteur extra-cellulaire normal (ou modérément augmenté)

A Déficit en minéralocorticoides

B Douleurs, médicaments, stress

C Hypothyroidie

D Syndrome de sécrétion inapproprié d’ADH SIADH

III Secteur extra-cellulaire augmenté (oedèmes)

A Cirrhose

B Insuffisance cardiaque congestive ICC

C Insuffisance rénale (aiguë ou chronique) IR(A ou C)

D Syndrome néphrotique SN

IV Artefacts

A Hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperprotidémie

B Erreur de laboratoire

Adapté de : Berl T, Schrier RW, Renal and Electrolyte Disorders, Schrier R (Ed.), Little, Brown and Co, Boston

Diagnostic différentiel du syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH)

I Tumeurs

A Cancer bronchique

B Cancer de l’uretère

C Cancer de la prostate

D Cancer de la vessie

E Cancer du duodénum

F Cancer du pancréas

G Lymphome

H Mésothéliome

I Sarcome d’Ewing

J Thymome

II Affections non cancéreuses

A traumatismes

B Maladies pulmonaires

  1. Abcès du poumon
  2. Aspergillose
  3. Asthme
  4. Mucoviscidose
  5. Pneumonies bactériennes ou virales
  6. Pneumothorax
  7. Tuberculose
  8. Ventilation en pression positive (PEEP)

C Maladies du système nerveux central

  1. Abcès du cerveau
  2. Accident vasculaire cérébral AVC
  3. Atrophie corticale
  4. Delirium tremens DT
  5. Encéphalite ou méningite, bactérienne ou virale
  6. Fièvre des Montagnes Rocheuses
  7. Hémorragie cérébrale sous-archnoidienne ou hématome sous-dural HSD
  8. Hydrocéphalie
  9. Neuropathie périphérique
  10. Porphyrie aiguë intermittente PAI
  11. Psychose
  12. Sclérose en Plaques SEP
  13. Syndrome de Guillain-Barré SGB
  14. Thrombose du sinus caverneux
  15. Traumatisme crânien

D SIADH au cours des maladies endocriniennes

  1. Myxoedème

E SIADH « idiopathique »

III Médicaments

A Antidépresseurs tricycliques, IRS

B Carbamazépine Tégrétol°

C Chlorpropamide

D Clofibrate

E Cyclophosphamide Endoxan°

F Diurétiques thiazidiques

G Halopéridol Haldol°

H Inhibiteurs de la monoamine-oxydase IMAO

I Nicotine

J Ocytocine Syntocinon°

K Phénothiazines

L Vasopressine

M Vincristine Oncovin°

Adapté à partir de Robertson GL dans Endocrinology and Metabolism, Baxter JD, Broadus AE, Frohman LA, Felig P (eds), edition McGraw Hill Book Company, New York

 

Comparaison des paramètres pharmacocinétiques de certains antidépresseurs chez les sujets sains

 

NaSSA

IRSNa

Tricycliques

IRS

 

Mirtazapine

Norset°

Riom - Cerm

Milnacipran

Ixel°

Fabre

Venlafaxine

Effexor°

Wyeth Lederlé

Clomipramine

Anafranil°

Novartis

Citalopram

Séropram°

Lundbeck

Fluoxétine

Prozac°

Lilly

Fluvoxamine

Floxyfral°

Solvay

Paroxétine

Deroxat°

GSK

Sertraline

Zoloft°

Pfizer

Posologie

15 - 45

100

75 - 375

75 - 150

20 - 60

20 - 60

100 - 300

20 - 50

50 - 200

t 1/2

20- 40 h

8 h

5 h

5 h

33 h

2 – 7 j

16 h

24 h

26 h

t maximum

2 h

2 h

2.4 h

-

4 h

6 h

2 – 8 h

-

5.4 – 8.4

Biodisponibilité (%)

50

85

-

35 - 65

80

-

50

-

-

Liaison aux protéines (%)

85

13

27

98

80

94

-

95

98

Volume de distribution (L/Kg)

-

5

-

12

-

20 - 40

5

-

-

 

 

Citalopram

Séropram°

Lundbeck

Fluoxétine

Prozac°

Lilly

Fluvoxamine

Floxyfral°

Duphar Solvay

Paroxétine

Déroxat°

GSK Beecham

Sertraline

Zoloft°

Pfizer

Tianeptine

Stablon°

Ardix Servier

ABSORPTION DISTRIBUTION

Absorption gastro-intestinale

100 %

80%

94 %

64 %

44 %

100 %

Biodisponibilité absolue

Environ 100 %

72 %

60 %

50 %

Non mentionnée

90 %

Fixation aux protéines

50 %

95 %

77 %

95 %

99 %

95 %

Volume de distribution (L/Kg)

14

20 - 42

5 - 20

17

20

0.8

ELIMINATION

Métabolisme

OUI

OUI

OUI

OUI

OUI

OUI

T1/2 de la molécule mère

33 à 36 h

1 à 9 jours

19 à 22 h

10 à 26 h

26 h

2.5 h

T1/2 des métabolites actifs

T1/2 < à la molécule mère

7 à 15 jours

 

 

66 à 78 h

7.5 h

Voie d’élimination

Elimination hépatique

Elimination rénale prédominante (80%) et modulable

Elimination des métabolites inactifs urinaires

Elimination de la molécule mère négligeable

Elimination de la molécule mère dans les urines (2 %)

Le reste est excrété sous forme de métabolite inactif soit :

dans les urines (64 %)

dans les fèces par l’intermédiaire de la bile

Elimination en quantité égale dans les selles et les urines

Elimination de la molécule mère par voie rénale (8 %) et excrétion essentiellement rénale pour les métabolites

 

Retour à medicaments