ANTIDEPRESSEURS ISRS Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, syndrome sérotoninergique, hyponatrémie
Paramètres pharmacocinétiques moyens (fourchette) des inhibiteurs de la recapture de 5-HT estimés chez des sujets sains
Paramètre |
FLX Prozac° Lilly |
FLV Floxyfral° Solvay |
PAR Déroxat° GSK SB |
SER Zoloft° Pfizer |
Délai d’apparition du pic plasmatique après une prise initiale (heures) |
4 - 8 |
2 – 8 |
3 - 8 |
6 - 10 |
Demi-vie d’élimination (h) |
84a (26-220) |
15 (13-19) |
21 (4-65) |
26 (NA) |
Liaison aux protéines (%) |
95 |
77 |
95 |
> 97b |
Temps pour atteindre une concentration plasmatique stable (j) |
14-28 |
10 |
4-14 |
10-14 |
Volume de diffusion (l/kg) |
25 (12-42) |
> 5 (NA) |
13 (3-28) |
25b (NA) |
Clairance plasmatique (l/h/Kg) |
0.29 |
NA |
.76 (0.21-1.31) |
NA |
Métabolites actifs |
NORFLX |
Aucun |
Aucun |
DMSERT |
DMSERT – desméthylsertraline, FLV – fluvoxamine Floxyfral° Solvay, FLX – fluoxétine Prozac° Lilly, NA – non disponible, NORFLX – norfluoxétine, PAR – paroxétine Déroxat° GSK SB, SERT sertraline Zoloft° Pfizer
a. La demi-vie d’élimination d’élimination de la norfluoxétine est de 146 heures (de 77 à 235 h)
b. Valeur obtenue chez l’animal
Tableau d’après Vane, Pharmacokinetics of the selective sertonine reuptake inhibitors, J. Clin Psychiatry 53 (2, Suppl): 14, 1992
ISRS |
Autres produits |
Effet |
Importance clinique |
FluoxétineProzac° Lilly |
Désipramine Carbamazépine Diazépam Halopéridol Warfarine Tolbutamide |
Inhibe le métabolisme Inhibe le métabolisme Inhibe le métabolisme Inhibe le métabolisme Aucune interaction Aucune interaction |
Possible Possible Non important Possible |
FluvoxamineFloxyfral° Solvay |
Antipyrine Propranolol Tricycliques Warfarine Aténolol Digoxine |
Inhibe le métabolisme Inhibe le métabolisme Inhibe le métabolisme Inhibe le métabolisme Aucune interaction Aucune interaction |
Aucune Peu vraisemblable Peu vraisemblable Possible |
ParoxétineDéroxat° GSK SB |
Phénytoine
Procyclidine
Cimétidine
Antipyrine Digoxine Propranolol Tranylcypromine
Warfarine |
Aire sous la courbe augmentée de 12 % Aire sous la courbe augmentée de 39 % Aire sous la courbe de la paroxétine augmentée de 50 % Aucune interaction Aucune interaction Aucune interaction Aucune interaction
Aucune interaction |
Possible
Possible
Possible
Utiliser en association avec précaution |
SertralineZoloft° Pfizer |
Antipyrine Diazépam Tolbutamide Digoxine Lithium
Désipramine Aténolol |
Clairance augmentée Clairance diminuée de 13 % Clairance diminuée de 16 % Aucune interaction Aucune interaction pharmacocinétique Aucune interaction Aucune interaction pharmacodynamique |
Aucune Aucune Aucune
Utiliser en association avec précaution |
Kaplan+ HI, Sadock BJ (NY), Synopsis de psychiatrie, sciences du comportement, psychiatrie clinique, Pradel 1998
Symptômes du syndrome sérotoninergique
Cognitivo-comportementalAgitation, anxiété Céphalées, insomnie Confusion, délire Confusions Euphorie, hypomanie Somnolence, coma NeuromusculaireClonus du pied, hyperréflexie Douleurs articulaires musculaires ; fasciculations, secousses myocloniques Dysarthrie, ataxie, incoordination (maladresse) Frissons, claquement des dents, tremblements Myoclonie, tremblement de la mâchoire Nystagmus, paresthésies Secousses de la tête, hyperactivité Signe de Babinski (bilatéral)Trémulation, rigidité musculaire Système nerveux autonomeHorripilation cutanée, érythème Hyperthermie, hypertension HTA, mydriase Nausée, ptyalisme Sudation, diarrhée, crampes abdominales Tachycardie sinusale TS, tachycardie ventriculaire TV |
Cline DM, Ma OJ, Tintinalli JE, Ruiz E, Krome RL, Manuel de médecine d'urgence, 4ème édition, McGraw-Hill international (UK) Ltd 1996
Les médicaments pouvant reponsables d’un syndrome sérotoninergiques sont : · Agonistes sérotoninergiques des récepteurs 5HT1 (buspirone Buspar°) ou 5HT1-D (sumatriptan Imigrane°) · IMAO non sélectifs (iproniazide Marsilid°) sélectifs IMAOA (toloxatone Humoryl°, moclobémide Moclamine°) IMAOB (sélégine Déprényl°) · IRS · Médicaments favorisants la libération des médiateurs comme les amphétamines y compris les anorexigènes (dexfenfluramine Isoméride°), certains opiacés (dextrométorphan, fénitidine) |
Diagnostic
différentiel d’une hyponatriémie I Secteur
extra-cellulaire abaissé A Pertes rénales
B
Pertes extra-rénales
II Secteur
extra-cellulaire normal (ou modérément augmenté) A Déficit en
minéralocorticoides B Douleurs, médicaments,
stress C
Hypothyroidie D Syndrome
de sécrétion inapproprié d’ADH SIADH III Secteur
extra-cellulaire augmenté (oedèmes) A Cirrhose B
Insuffisance cardiaque congestive ICC C
Insuffisance rénale (aiguë ou chronique) IR(A ou C) D Syndrome néphrotique
SN IV Artefacts A Hyperglycémie,
hypertriglycéridémie, hyperprotidémie B Erreur de
laboratoire Adapté
de : Berl T, Schrier RW, Renal and Electrolyte Disorders, Schrier R
(Ed.), Little, Brown and Co, Boston |
Diagnostic
différentiel du syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone
antidiurétique (SIADH) I Tumeurs A Cancer
bronchique B Cancer de
l’uretère C Cancer de
la prostate D Cancer de
la vessie E Cancer du
duodénum F Cancer du
pancréas G
Lymphome H
Mésothéliome I
Sarcome d’Ewing J
Thymome II Affections
non cancéreuses A
traumatismes B Maladies
pulmonaires
C Maladies du
système nerveux central
D SIADH au cours des maladies endocriniennes
E
SIADH « idiopathique » III Médicaments A Antidépresseurs
tricycliques, IRS B Carbamazépine
Tégrétol° C
Chlorpropamide D Clofibrate E
Cyclophosphamide Endoxan° F Diurétiques
thiazidiques G
Halopéridol Haldol° H Inhibiteurs de la monoamine-oxydase IMAO I Nicotine J Ocytocine
Syntocinon° K Phénothiazines L
Vasopressine M Vincristine
Oncovin° Adapté
à partir de Robertson GL dans Endocrinology and Metabolism,
Baxter JD, Broadus AE, Frohman LA, Felig P (eds), edition McGraw Hill
Book Company, New York |
Comparaison des paramètres pharmacocinétiques de certains antidépresseurs chez les sujets sains
|
NaSSA |
IRSNa |
Tricycliques |
IRS |
|||||
|
Mirtazapine Norset° Riom - Cerm |
Milnacipran Ixel° Fabre |
Venlafaxine Effexor° Wyeth Lederlé |
Clomipramine Anafranil° Novartis |
Citalopram Séropram° Lundbeck |
Fluoxétine Prozac° Lilly |
Fluvoxamine Floxyfral° Solvay |
Paroxétine Deroxat° GSK |
Sertraline Zoloft° Pfizer |
Posologie |
15
- 45 |
100 |
75
- 375 |
75
- 150 |
20
- 60 |
20
- 60 |
100
- 300 |
20
- 50 |
50
- 200 |
t
1/2 |
20-
40 h |
8
h |
5
h |
5
h |
33
h |
2
– 7 j |
16
h |
24
h |
26
h |
t
maximum |
2
h |
2
h |
2.4
h |
- |
4
h |
6
h |
2
– 8 h |
- |
5.4
– 8.4 |
Biodisponibilité
(%) |
50 |
85 |
- |
35
- 65 |
80 |
- |
50 |
- |
- |
Liaison
aux protéines (%) |
85 |
13 |
27 |
98 |
80 |
94 |
- |
95 |
98 |
Volume
de distribution (L/Kg) |
- |
5 |
- |
12 |
- |
20
- 40 |
5 |
- |
- |
|
CitalopramSéropram° Lundbeck |
FluoxétineProzac° Lilly |
FluvoxamineFloxyfral° Duphar Solvay |
ParoxétineDéroxat° GSK Beecham |
SertralineZoloft° Pfizer |
TianeptineStablon° Ardix Servier |
ABSORPTION DISTRIBUTION |
||||||
Absorption gastro-intestinale |
100 % |
80% |
94 % |
64 % |
44 % |
100 % |
Biodisponibilité absolue |
Environ 100 % |
72 % |
60 % |
50 % |
Non mentionnée |
90 % |
Fixation aux protéines |
50 % |
95 % |
77 % |
95 % |
99 % |
95 % |
Volume de distribution (L/Kg) |
14 |
20 - 42 |
5 - 20 |
17 |
20 |
0.8 |
ELIMINATION |
||||||
Métabolisme |
OUI |
OUI |
OUI |
OUI |
OUI |
OUI |
T1/2 de la molécule mère |
33 à 36 h |
1 à 9 jours |
19 à 22 h |
10 à 26 h |
26 h |
2.5 h |
T1/2 des métabolites actifs |
T1/2 < à la molécule mère |
7 à 15 jours |
|
|
66 à 78 h |
7.5 h |
Voie d’élimination |
Elimination hépatique |
Elimination rénale prédominante (80%) et modulable |
Elimination des métabolites inactifs urinaires Elimination de la molécule mère négligeable |
Elimination de la molécule mère dans les urines (2 %) Le reste est excrété sous forme de métabolite inactif soit : dans les urines (64 %) dans les fèces par l’intermédiaire de la bile |
Elimination en quantité égale dans les selles et les urines |
Elimination de la molécule mère par voie rénale (8 %) et excrétion essentiellement rénale pour les métabolites |